Las células iPS —células madre pluripotentes inducidas— son células adultas, ya especializadas, que han sido reprogramadas para volver a un estado joven: el estado pluripotente, en el que una célula puede convertirse en cualquier tejido del cuerpo.
El hallazgo lo firmó Shinya Yamanaka, y le valió el Premio Nobel de Medicina en 2012. No por una aplicación concreta, sino por demostrar un principio que se creía imposible.
Este artículo explica qué son, por qué cambiaron la biología, y cómo ese principio llegó a la cosmética.
¿Qué demostró Yamanaka?
Para entender la magnitud del hallazgo hay que entender qué se creía antes.
Una célula del cuerpo empieza siendo pluripotente: puede llegar a ser neurona, célula de la piel, del hígado, de lo que sea. A medida que se especializa, va cerrando puertas. Un fibroblasto —la célula que fabrica el colágeno de la piel— ya ha elegido su oficio y, según se pensaba, no había vuelta atrás. Ese camino era de sentido único.
Yamanaka demostró que no. Que introduciendo cuatro factores en una célula adulta se podía reactivar su programa joven y devolverla al estado pluripotente. La puerta que se creía cerrada podía volver a abrirse.
Una célula que ya tenía oficio podía olvidarlo y volver a ser joven. Eso es lo que ganó el Nobel.
Los cuatro factores
Se conocen como los factores de Yamanaka, o factores OSKM por sus iniciales: Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc. Son factores de transcripción, es decir, proteínas que deciden qué genes se encienden y cuáles se apagan.
Al introducirlos en una célula adulta, reactivan el patrón de expresión génica propio del estado joven. La célula no cambia su ADN: cambia qué parte de ese ADN está activa.
¿Qué significa que el envejecimiento sea reversible?
Aquí está la idea que conecta a Yamanaka con el cuidado de la piel, y conviene entenderla bien.
Buena parte del envejecimiento no está escrita en el ADN. Está en la información epigenética: las marcas químicas que se colocan sobre los genes y deciden cuáles se expresan en cada célula y en cada momento. El ADN es el texto; la epigenética es qué párrafos se leen.
Con la edad, esa información se desorganiza. Los genes correctos dejan de leerse en el momento correcto. La célula sigue teniendo toda la información, pero la gestiona peor. Es menos un problema de datos perdidos y más un problema de datos desordenados.
Lo que sugieren los trabajos sobre reprogramación parcial es que ese desorden se puede corregir. Si se restaura la información epigenética joven, la célula vuelve a funcionar como antes sin perder su identidad: el fibroblasto sigue siendo fibroblasto, pero trabaja como uno joven.
Una precisión sobre David Sinclair
En 2023, el laboratorio de David Sinclair en Harvard Medical School publicó en Cell un estudio de trece años que reforzó esta idea, usando tres de los cuatro factores de Yamanaka —Oct4, Sox2 y Klf4—. Conviene una nota de rigor: Sinclair no ha recibido el Nobel; su aportación es esa publicación de referencia. El Nobel de esta línea es el de Yamanaka, en 2012.
¿Cómo llegan las células iPS a la cosmética?
Aquí hay que ser preciso, porque es donde más confusión hay.
No se aplican células iPS sobre la piel. Lo que se emplea es el medio condicionado: cuando esas células se cultivan, liberan al medio que las rodea un conjunto de moléculas de señalización —factores de crecimiento, péptidos, microARN—. Ese medio, rico en señales asociadas a un estado joven, es el ingrediente cosmético.
Dicho de otro modo: no se traslada la célula, se traslada su lenguaje. Las moléculas que una célula joven usa para comunicarse se ponen en contacto con las células de la piel, que las reciben e interpretan.
Un hito que conviene conocer
En 2016, solo cuatro años después del Nobel, el Instituto de Ciencias Médicas de Corea del Sur registró por primera vez en la historia del INCI mundial —la nomenclatura internacional de ingredientes cosméticos— un ingrediente derivado de células iPS. Ningún laboratorio del mundo lo había hecho antes. La tecnología está protegida por la patente estadounidense US 11,564,951 B2.
Sobre la denominación de los ingredientes
Los ingredientes derivados de cultivo celular llevan denominaciones técnicas que pueden resultar confusas al leerlas en una etiqueta. Conviene aclararlo: se trata de medio condicionado de cultivo celular de origen aviar, registrado en el INCI mundial y por tanto autorizado en cosmética. No guarda ninguna relación con material embrionario humano.
La línea temporal
Lo que hace singular la posición del laboratorio no es haber descubierto nada de esto, sino haber aplicado cada avance antes de que se convirtiera en consenso.
Nobel de Medicina · Shinya Yamanaka
Premio por el descubrimiento de las células iPS y la demostración de que el envejecimiento celular es reversible.
Primer registro INCI mundial
El laboratorio registra el primer ingrediente cosmético derivado de células iPS de la historia. Cuatro años después del Nobel.
Harvard publica en Cell
El equipo de David Sinclair confirma la reversibilidad epigenética con los factores Oct4, Sox2 y Klf4. El laboratorio trabajaba con ellos desde siete años antes.
Cell Metabolism identifica el miR-302b
Se describe el mecanismo molecular del rejuvenecimiento celular, en la familia de microARN asociada a la pluripotencia.
Células madre pluripotentes o exosomas
Es la duda más frecuente, y la respuesta es que no compiten: trabajan sobre mecanismos distintos y se complementan.
Tabla 1 · Dos tecnologías complementarias
| Células madre pluripotentes | Exosomas | |
|---|---|---|
| Qué hace | Reactiva la información epigenética del fibroblasto | Entrega instrucciones concretas a la célula |
| Analogía | Le recuerda a la célula cómo trabajaba de joven | Le da la orden que ha dejado de recibir |
| Tipo de respuesta | De fondo, sostenida, progresiva | Rápida y concentrada |
| Uso | Antiedad estructural, uso continuo | Post-procedimiento, momentos de máxima exigencia |
| Producto POOM | Línea Bio_Ovagenic | Bio Exogenic Duo |
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Preguntas frecuentes
¿Qué son las células iPS?
Células adultas ya especializadas que han sido reprogramadas para volver a un estado pluripotente, con capacidad de convertirse en cualquier tipo de célula. Las describió Shinya Yamanaka, que demostró que bastaba con introducir cuatro factores para devolver a una célula adulta ese estado joven. El hallazgo le valió el Nobel de Medicina en 2012.
¿Por qué ganaron el Nobel?
Porque demostraron algo que se creía imposible: que el estado de una célula adulta puede revertirse. Hasta entonces se asumía que una célula especializada no podía volver atrás. Yamanaka probó que sí, y estableció que el envejecimiento celular es reversible. Ese principio es la base de la medicina regenerativa moderna.
¿Cuáles son los factores de Yamanaka?
Cuatro proteínas que actúan como factores de transcripción: Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc. Al introducirlas en una célula adulta, reactivan el programa genético del estado pluripotente y la reprograman a ese estado joven. Se conocen como factores OSKM.
¿Qué significa que el envejecimiento sea reversible?
Que buena parte del envejecimiento no está en el ADN, sino en la información epigenética: las marcas químicas que deciden qué genes se expresan. Con la edad esa información se desorganiza. La reprogramación parcial, como la del estudio publicado en Cell en 2023 por el laboratorio de Sinclair, muestra que restaurarla puede devolver a la célula un funcionamiento más joven sin borrar su identidad.
¿Cómo se usan en cosmética?
No se aplican células iPS sobre la piel. Se emplea el medio condicionado: las moléculas de señalización que esas células liberan durante su cultivo, entre ellas factores de crecimiento, péptidos y microARN. Ese medio transmite a la piel señales asociadas a un estado más joven. El primer ingrediente cosmético derivado de células iPS se registró en el INCI mundial en 2016.
¿Células madre pluripotentes o exosomas?
Trabajan sobre mecanismos distintos y son complementarios. El medio condicionado de células madre pluripotentes actúa sobre la información epigenética del fibroblasto, con efecto de fondo sostenido. Los exosomas actúan como mensajeros que entregan instrucciones concretas, con respuesta más rápida. En una rutina completa se combinan.
¿Estos ingredientes están permitidos en cosmética?
Sí. Los ingredientes empleados están registrados en el INCI mundial, la nomenclatura internacional de ingredientes cosméticos, y son por tanto ingredientes autorizados en cosmética. Se trata de medio condicionado de cultivo celular de origen aviar, sin ninguna relación con material embrionario humano. La denominación técnica puede resultar confusa al leerla en una etiqueta, de ahí que convenga aclararlo.
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El laboratorio registró el primer ingrediente cosmético derivado de células iPS en 2016, cuatro años después del Nobel de Yamanaka. La línea Bio_Ovagenic es esa tecnología.
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